• 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占欧美国家所有NHL病例的10%，在某些亚洲国家可达24%。
• 最常见的PTCLs是淋巴结型PTCLs，包括PTCL-NOS、AITL和ALK+或ALK-sALCL。9LM帝国网站管理系统
-以上亚型常用CHOP或类CHOP等一线治疗方案。9LM帝国网站管理系统
-然而，含蒽环类药物的治疗方案完全缓解率（CR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）较低。即使是预后较好的ALK+sALCL，高龄（>40岁）和不良预后因素（IPI≥2）患者的5年OS<50%。
• 虽然一线治疗方案不断改良，例如CHOP方案加用依托泊苷或进行SCT巩固，但患者复发或早期进展的风险仍较高，PTCL生存预后不尽如人意。
• 目前缺少随机的PTCL临床研究来指导治疗方案的改进，目前主要来源于II期、回顾性系列和临床经验。
• CD30在sALCL细胞表面广泛表达。在ALCL亚型中，CD30的表达是可变的，有58-64%的PTCL-NOS表达CD30，在AITL中有43-63%表达CD30，在ATLL或淋巴瘤有55%，而EATL为0-100%。
• 在一项I期临床试验中观察到，靶向CD30的新型抗体偶联药物维布妥昔单抗联合CHP方案（CHOP减少长春新碱，也消除了与维布妥昔单抗的重叠神经毒性）有令人鼓舞的活性和可控的安全性。
• 本文介绍了双盲、随机III期ECHELON-2试验的结果，目的是比较维布妥昔单抗联合CHP （A+CHP）与标准化疗方案CHOP对初治CD30阳性PTCL患者的有效性和安全性。9LM帝国网站管理系统
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• 纳入标准包括，患者年龄≥18岁，且之前未接受治疗，CD30阳性，符合PTCL的诊断。9LM帝国网站管理系统
-纳入的病理类型仅限ALK+ sALCL（IPI评分≥2）、ALK-sALCL、PTCL-NOS、AITL、ATLL、EATL和HS-TCL。
• ECHELON-2试验的主要研究终点为设盲独立中心审查（BICR）评价的PFS。
• 次要研究终点为BICR评估的sALCL患者OS、PFS、CR、ORR和安全性。9LM帝国网站管理系统
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患者9LM帝国网站管理系统
• 总共纳入来自17个国家的452名患者，随机分为A+CHP组（n=226）和CHOP组（n=226）。
表1 患者和疾病的基线特征9LM帝国网站管理系统
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• 中位随访36.2个月后，与CHOP相比，A+CHP显著改善了中位PFS（48.2vs 20.8个月；HR 0.71 [95% CI 0.54 0.93]；p=0.0110），与CHOP组相比，A+CHP组发生PFS事件的风险降低了29%（图2）。
• A+CHP组的3年PFS为57.1%，CHOP组为44.4%。
• PFS部分亚组分析与总体研究结果基本一致（图3）。9LM帝国网站管理系统
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图2 ECHELON-2 试验中ITT人群BICR评估的PFS9LM帝国网站管理系统
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图3 ECHELON-2 试验中部分亚组BICR评估的PFS9LM帝国网站管理系统
• 与CHOP相比，A+CHP方案降低了34%的死亡风险（HR 0.66 [95% CI 0.46 0.95]，p=0.0244；图4），中位随访42.1个月后，两组均未达到中位OS。9LM帝国网站管理系统
• 对于部分亚组，A+CHP组的OS更佳（图5）。9LM帝国网站管理系统
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图4 ECHELON-2 试验中ITT人群的OS9LM帝国网站管理系统
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图5 部分亚组的OS9LM帝国网站管理系统
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其他次要研究终点9LM帝国网站管理系统
• 与CHOP相比，A+CHP显著提高CR率和ORR（表2）。9LM帝国网站管理系统
表2 BICR评价缓解情况总结9LM帝国网站管理系统
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试验用药和后续治疗9LM帝国网站管理系统
• 大多数患者按计划完成治疗，A+CHP组和CHOP组接受6个或6个疗程以上（每组19%接受>6个疗程）分别为89%和81%，见表3。
• A+CHP组26%的患者和CHOP组42%的患者因残存病灶或疾病进展接受了后续的抗肿瘤治疗，见表3。
表3 试验用药和后续治疗的总结9LM帝国网站管理系统
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• 不良反应事件（AEs）的发生率和严重程度两组大致相当，（表4；图6）。
• A+CHP组52%的患者发生外周神经炎（PN），而CHOP组有55%，PN的解决/改进总结在图7。
• 不良反应发热性中性粒细胞减少（FN）发生率相当（18%，A+CHP vs. 15%，CHOP）；预防性G-CSF的使用能降低了FN的发生率和严重程度。9LM帝国网站管理系统
表4 AEs的总结9LM帝国网站管理系统
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图6发生率≥20%的AEs9LM帝国网站管理系统
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图7 治疗相关性PN的总结9LM帝国网站管理系统
*SMQ包括的术语：周围感觉神经病变、周围神经病变、感觉减退、多神经病、感觉异常、肌肉无力、周围运动神经病变、腓神经麻痹、肌肉萎缩、肌张力减退、自主神经病变、神经痛、烧灼感、感觉异常、步态障碍、中毒性神经病变、神经毒性和感觉障碍9LM帝国网站管理系统
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• ECHELON-2研究表明，对于CD30阳性的PTCL患者，一线治疗用A+CHP优于CHOP，PFS和OS都有显著提高并且安全性可控。9LM帝国网站管理系统
• 2018年11月，根据ECHELON-2研究结果，FDA批准维布妥昔单抗联合化疗用于初治的sALCL或其他CD30表达阳性的外周T细胞淋巴瘤的成人患者。
